Objectif
Transplantation of hematopoietic stem cells (HSC) is a life-saving treatment for many serious diseases. Unfortunately, the procedure is often hampered by insufficient numbers of donor stem cells and attempts to expand HSCs ex vivo prior to transplantation have remained unsuccessful. An important alternative, which significantly would reduce the required number of donor cells, is to enhance the engraftment efficiency of the transplanted HSCs. The aim of this project is to identify factors that regulate homing and adhesion of HSCs using an RNA interference based screening approach. The principle of the approach is to use lentiviral short-hairpin RNA (shRNA) libraries targeted to HSCs to screen for modifiers of cell adhesion. Adhesive interactions with extracellular matrix and surrounding cells, the so-called niche, are essential for HSC biology. Mesenchymal stroma cells (MSCs) will be used as a model for the adhesive interactions in the hematopoietic niche. When seeded on a layer of MSCs, the vast majority of human HSCs remain adherent to the MSCs. These highly adhesive properties of HSCs constitute a baseline for functional selection of shRNAs interfering with adhesion. Large numbers of HSCs will be targeted with pooled shRNA libraries and candidate shRNAs will be retrieved by functional selection of cells with reduced adhesive properties. The method has been standardized using shRNAs targeting the known mediator of cell adhesion, CD29 (β1 integrin). Knock down of CD29 in HSCs dramatically decreased their adhesion to MSCs. Candidate genes from the screens will be characterized for their role in homing and engraftment of HSCs by assays in vitro as well as in vivo through the ability to repopulate bone marrow of immundeficient NOD/SCID mice. Understanding the basic mechanisms that regulate homing and adhesion of HSCs to their niche is essential in order to develop strategies that may enhance the engraftment process in clinical settings.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique transplantation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
22100 LUND
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.