Ziel
The correct folding and assembly of proteins and protein complexes is essential to cellular function. Cells have evolved a network of proteins that detect and correct protein damage to maintain proteome health. However, many protein-misfolding diseases, including Huntington’s and Alzheimer’s diseases, are characterized by the accumulation of damaged proteins with devastating consequences for protein homeostasis (proteostasis), resulting in a collection of deleterious phenotypes and affecting many processes. Given that protein expression is cell-type specific, the proteins affected across different cell types are expected to vary. If this is in fact true, then the protein expression profile of a cell will have a profound impact on the folding capacity of its proteins in health and disease.
The objective of this project is to determine how cellular proteostasis is adjusted in a cell-specific manner. To this end, I will combine several complementary approaches to compare proteostasis network interactions in different cell types of Caenorhabditis elegans. I will begin by using fluorescent sensors that enable a real-time assessment of proteostasis in a living organism to identify sensor interaction with the proteostasis network in muscle cells. I will then perform cross-tissue analyses of sensor interactions with the proteostasis networks in neuronal and intestinal cells. Finally, I will examine how the chronic expression of misfolded proteins influences sensor interactions with the proteostasis network. This approach will allow me to examine how protein interactions with the cellular proteostasis machinery are changed in response to an altered cellular environment and to determine how the resources of proteostasis are distributed in health and disease. I believe that the proposed research will have broad implications for elucidating the dynamics and limitations of the cellular proteostasis network in a living organism, with long-term implications for therapeutics.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2010-RG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
84105 Beer Sheva
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.