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Contenuto archiviato il 2024-06-18

The role of hemoglobin derived heme in atherocslerosis

Obiettivo

Atherosclerosis is the underlying process leading to the occurrence of cardiovascular diseases that accounts for one-third the world’s mortality. Although multifactorial the pathogenesis of atherosclerosis is triggered to a large extent by elevated plasma cholesterol levels, and by the oxidation of low density lipoprotein (LDL). The central hypothesis of this proposal is that proteins containing Fe protoporphyrin IX (heme) or free heme itself might act as central mechanism via which LDL is oxidized as to become atherogenic.
The vast majority of heme is inside red blood cells (RBC) as the prosthetic group of hemoglobin (Hb). Under homeostasis a small percentage of RBCs lyses intravascularly, resulting presence of cell-free Hb in plasma. Several defence mechanisms evolved to cope with the deleterious effects of cell-free Hb, as well as those of heme itself. Plasma cell-free Hb is bound by haptoglobin (Hp), whereas heme binds to hemopexin (Hx). The formed Hb-Hp and Hb-Hx complexes are cleared from circulation by hemophagocytic macrophages and the heme is degraded by heme-oxygenase-1 (HO-1). This control mechanism prevents the accumulation of cell-free Hb or free heme in plasma while allowing iron recycling. The impairment of this control mechanism leads to severe oxidative stress-mediated pathologies, e.g. Hp-/- as well as Hx-/- mice develop severe renal damage in response to hemolysis, suggesting that this mechanism plays a central role in preventing the pro-oxidant effects of cell-free Hb or heme.
Previous work from the applicant and others have demonstrated that LDL can bind free heme with high affinity with kinetics that are faster than those of Hx and can cause LDL oxidation. It is likely therefore that under conditions in which the plasma concentration of LDL and/or cell-free Hb or heme levels become elevated, the production of heme-LDL complexes would be more prevalent contributing in a critical manner to the development of atherosclerosis.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2010-RG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-ERG - European Re-integration Grants (ERG)

Coordinatore

DEBRECENI EGYETEM
Contributo UE
€ 45 000,00
Indirizzo
EGYETEM TER 1
4032 Debrecen
Ungheria

Mostra sulla mappa

Regione
Alföld és Észak Észak-Alföld Hajdú-Bihar
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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