Ziel
Imbalances of human major lipid signaling pathways contribute to progression in inflammation, neurodegenerative and metabolic diseases. Among lipidic messengers, the family of bioactive N-Acylethanolamines (NAEs) is agonist at cannabinoid and nuclear α-type peroxisome proliferator-activated receptors. The ability of NAEs and their metabolic enzymes to modulate neurotransmission and a variety of pathophysiological processes, including inflammation, appetite, pain and mood, provides unique chances for drug discovery. Upon stimulation, bioactive NAEs are generated from cell membranes in a two-step pathway, which involves an N-acyltransferase and an N-acylphosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D (NAPE-PLD). NAEs bearing saturated and monounsaturated long acyl chains are significantly decreased in NAPE-PLD(-/-) mice suggesting this enzymes as key regulators of the NAE-mediated signaling potential. Very little is known about the molecular architecture of NAPE-PLD and the specific functional role of its N- and C-terminal domains. If given a chance, I will study domain trafficking in activated cells and to solve the X-ray structure of this membrane-bound protein. I will characterize the thermodynamics and kinetics of enzyme interactions, which are essential in understanding how NAPE-PLD synthesizes NEAs and controls their cellular level. Findings will be used for a rational approach in the design of potent and selective NAPE-PLD ligands, which can be exploited pharmacologically to modulate the level of NAEs in inflammation, pain, and neurodegenerative disorders. These aims are a common goal of cell biology, structural biology, pharmacology, and medicinal chemistry, which could give an invaluable blueprint for the design of selective inhibitors, thus strongly impacting both EU scientific research and EU molecular medicine. The Drug Discovery and Development Unit of the Italian Institute of Technology is a unique working environment for their achievement.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2010-RG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
16163 Genova
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.