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Contenuto archiviato il 2024-05-27

Structural and functional insight into the biosynthesis of endogenous lipidic messengers by the N-Acyl Phosphatidylethanolamine Phospholipase D (NAPE-PLD)

Obiettivo

Imbalances of human major lipid signaling pathways contribute to progression in inflammation, neurodegenerative and metabolic diseases. Among lipidic messengers, the family of bioactive N-Acylethanolamines (NAEs) is agonist at cannabinoid and nuclear α-type peroxisome proliferator-activated receptors. The ability of NAEs and their metabolic enzymes to modulate neurotransmission and a variety of pathophysiological processes, including inflammation, appetite, pain and mood, provides unique chances for drug discovery. Upon stimulation, bioactive NAEs are generated from cell membranes in a two-step pathway, which involves an N-acyltransferase and an N-acylphosphatidylethanolamine-hydrolyzing phospholipase D (NAPE-PLD). NAEs bearing saturated and monounsaturated long acyl chains are significantly decreased in NAPE-PLD(-/-) mice suggesting this enzymes as key regulators of the NAE-mediated signaling potential. Very little is known about the molecular architecture of NAPE-PLD and the specific functional role of its N- and C-terminal domains. If given a chance, I will study domain trafficking in activated cells and to solve the X-ray structure of this membrane-bound protein. I will characterize the thermodynamics and kinetics of enzyme interactions, which are essential in understanding how NAPE-PLD synthesizes NEAs and controls their cellular level. Findings will be used for a rational approach in the design of potent and selective NAPE-PLD ligands, which can be exploited pharmacologically to modulate the level of NAEs in inflammation, pain, and neurodegenerative disorders. These aims are a common goal of cell biology, structural biology, pharmacology, and medicinal chemistry, which could give an invaluable blueprint for the design of selective inhibitors, thus strongly impacting both EU scientific research and EU molecular medicine. The Drug Discovery and Development Unit of the Italian Institute of Technology is a unique working environment for their achievement.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2010-RG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IRG - International Re-integration Grants (IRG)

Coordinatore

FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA
Contributo UE
€ 75 000,00
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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