Objectif
Acute promyelocytic leukaemia, APL, is probably one of the best-understood malignancies and the only one where highly efficient oncogene-targeted therapies (retinoic acid and arsenic) actually cure the disease. Our recent studies have addressed the molecular basis for transformation and demonstrated the essential role of sumoylation of the PML moiety of PML/RARA, relaxed DNA-binding specificity, binding to RXRA, for both transcriptional repression and transformation in primary cells, uncovering an unexpected level of complexity for in vivo transformation. We have also explored PML nuclear bodies (NB) formation, enigmatic structures that are disrupted by PML/RARA expression, restored by either RA or arsenic and may thus contribute to transformation/response. Exploring the actual basis for therapy response, we have provide some evidence that PML/RARA degradation and loss of leukaemia-initiating cells, rather than differentiation, is key to APL clearance.
We propose to address the following issues: i) genetically uncouple differentiation from APL eradication ii) model transformation and therapy response iii) analyse the regulation and role of PML NBs iv) explore other models where degradation of the driving oncogene may eradicate the disease through loss of LIC activity.
These studies should not only provide a complete model for APL pathogenesis and treatment response, but also open new avenues in the field of PML nuclear body biogenesis and function, as well as transcriptional activation/degradation coupling. The proposed research could provide generally applicable strategies for a variety of malignancies that are similarly driven by fusion proteins. As previously, in the APL and Adult T cell leukaemia models, our studies could also yield new directly clinically applicable therapeutic strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métalloïde
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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ERC-2010-AdG_20100317
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
75654 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.