Ziel
Increased endothelial permeability allows accumulation of low-density lipoprotein (LDL) in the artery wall and may lead to atherosclerosis. The spatial heterogeneity of atherosclerosis has been thought to implicate flow mediated effects in the development of the disease. Indeed both in vitro and in vivo studies have shown a correlation between low or oscillating wall shear stress (WSS) and increases in atherogenic factors including increased endothelial permeability. However, the mouse, which has been used extensively as a model of atherosclerosis, has been shown to have high WSS in the aorta with little spatial variation. And yet, the mouse exhibits strong spatial heterogeneity in atherosclerotic lesion development. Therefore factors other than WSS must play a significant role. There are a number of molecules with known effects on endothelial permeability and recently the sphingolipid, sphingosine-1-phosphate (S1P), has been shown to reduce permeability of endothelial cells in vitro. Platelets have long been known to have a protective effect on the endothelium and recently it was shown that S1P is the major barrier protector in platelets. Therefore it is hypothesized that: endothelial permeability correlates inversely with the combined local WSS and S1P concentration. This hypothesis will be tested by comparing measurements of endothelial permeability in the mouse aorta with estimates of the local S1P concentration and WSS as calculated using numerical blood flow modelling. The state-of-the-art imaging technique of ultrasound-particle image velocimetry will be used to measure the velocity in the aorta which will be the basis of the simulation. The latest methods will be used for modelling blood as a multiphase fluid, and convection-diffusion-reaction equations will be developed to describe the shear activation of platelets and subsequent S1P release, S1P combining with high density lipoprotein (HDL), and then the distribution of HDL-S1P in the near-wall region.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/de/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Kardiologie Herz-Kreislauf-Erkrankungen Arteriosklerose
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2010-IIF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
SW7 2AZ LONDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.