Ziel
Fragile-X mental retardation syndrome (FXS) is caused by mutations in the Fmr1 gene that codes for the FMRP protein. FMRP is an RNA binding protein involved in mRNA metabolism. The translational dysregulation of a subset of FMRP target mRNAs is probably the major contribution to FXS. A hallmark of the FXS phenotype is the elevated spine density with immature morphology. We aim to understand the causes of this spine dysmorphogenesis by unraveling the molecular composition of synapses in a mouse model for FXS and also get insights into the fine-tune regulatory mechanisms of FMRP. This general aim will be tackled by the following objectives: (i) Characterization of the postsynaptic core proteome of hippocampal and cortical synapses in Fmr1 knock-out (KO) mouse model under synaptic plasticity activation at two developmental stages; (ii) Quantitative analysis of the synaptic mRNAs in Fmr1 KO; (iii) Study the function of synaptic microRNAs on mRNA expression and the role that FMRP plays in this miRNA-regulation, and (iv) identification of the regulatory dendritic translational machinery by isolation of the native Arc and PSD-95 mRNAs, two FMRP targets. These objectives will be approached by a novel combination of high sensitive techniques such as Tandem Affinity Purification (TAP) method, microarrays and RNA pull down in Fmr1 KO and TAP knock-in mouse models. The wide expertise of the host lab in mRNA metabolism and in FXS, the use of well characterized mouse models and the fine design of the experimental work-flow make this project with high rate of success. The main outcomes will be to list the dysregulated mRNAs and proteins in synapses of FXS, if this dysregulation is brain region specific and change during development and what mechanisms behind mRNA translation affect this dysregulation. All this will be very relevant to understand the ethiology of the disease and settle the bases for future drug design to ameliorate the grade of mental retardation in FXS patients.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2010-IEF
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.