Obiettivo
Fragile-X mental retardation syndrome (FXS) is caused by mutations in the Fmr1 gene that codes for the FMRP protein. FMRP is an RNA binding protein involved in mRNA metabolism. The translational dysregulation of a subset of FMRP target mRNAs is probably the major contribution to FXS. A hallmark of the FXS phenotype is the elevated spine density with immature morphology. We aim to understand the causes of this spine dysmorphogenesis by unraveling the molecular composition of synapses in a mouse model for FXS and also get insights into the fine-tune regulatory mechanisms of FMRP. This general aim will be tackled by the following objectives: (i) Characterization of the postsynaptic core proteome of hippocampal and cortical synapses in Fmr1 knock-out (KO) mouse model under synaptic plasticity activation at two developmental stages; (ii) Quantitative analysis of the synaptic mRNAs in Fmr1 KO; (iii) Study the function of synaptic microRNAs on mRNA expression and the role that FMRP plays in this miRNA-regulation, and (iv) identification of the regulatory dendritic translational machinery by isolation of the native Arc and PSD-95 mRNAs, two FMRP targets. These objectives will be approached by a novel combination of high sensitive techniques such as Tandem Affinity Purification (TAP) method, microarrays and RNA pull down in Fmr1 KO and TAP knock-in mouse models. The wide expertise of the host lab in mRNA metabolism and in FXS, the use of well characterized mouse models and the fine design of the experimental work-flow make this project with high rate of success. The main outcomes will be to list the dysregulated mRNAs and proteins in synapses of FXS, if this dysregulation is brain region specific and change during development and what mechanisms behind mRNA translation affect this dysregulation. All this will be very relevant to understand the ethiology of the disease and settle the bases for future drug design to ameliorate the grade of mental retardation in FXS patients.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze mediche e della salute medicina di base chimica farmaceutica
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2010-IEF
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.