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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Contenu archivé le 2024-05-27

Physiological impact of IF1 inhibitor on Reverse Cholesterol Transport (RCT) and atherosclerosis

Objectif

Several large prospective studies established that high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) is an independent negative risk factor for CHD thus representing today’s major protective factor against atherosclerosis, mostly attributable to their roles in ‘Reverse Cholesterol Transport (RCT)’. RCT allows excessive cell cholesterol to be taken up and processed in HDL particles, and later carried to the liver. To identify new cellular partners involved in hepatic HDL-C clearance in human, Martinez et al. recently reported the presence on the cell surface of human hepatocytes of a complex related to the mitochondrial ATP synthase as a high affinity receptor for HDL apolipoprotein A-1. This complex is involved in a cell surface signalization pathway for HDL endocytosis in which apoA-1 binding to the ATP synthase (ectoF1-ATPase) stimulates extracellular ATP hydrolysis into ADP. The newly synthesized ADP specially activates the nucleotide receptor P2Y13 resulting in clathrin-dependent HDL-C endocytosis. P2Y13 deficiency in mice (P2Y13 knock out/Ko) provokes a significant decay in biliary lipids secretions. Studies on P2Y13 Ko mice on atherosclerotic background (apoE Ko) showed that double Ko mice displayed an increased atherosclerosis plaque, compared to apoE-Ko. We aim to study whether regulating the ‘F1-ATPase/ P2Y13’-mediated HDL endocytosis pathway might be a therapeutic target in prevention and treatment of atherosclerosis. The F1-ATPase Inhibitor IF1 (inhibitor factor 1) is a10 KD protein that was shown to inhibit HDL uptake both on human hepatocytes and in situ on perfused rat liver. IF1 was found to be constitutively expressed at the hepatocyte surface, suggesting IF1 physiological role in inhibiting hepatic HDL endocytosis. However, very little is known on the physiological relevance of IF1 in this process. The research project proposes to characterize the physiopathologic role of the inhibitor of F1-ATPase IF1 in HDL-C metabolism and atherosclerosis development.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP7-PEOPLE-2010-IEF
Voir d’autres projets de cet appel

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinateur

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contribution de l’UE
€ 185 748,00
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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