Objectif
Poly(ADP)ribosylation (pARylation) is an important post-translational modification of proteins that affects diverse biological processes such as DNA damage repair, apoptosis and transcription. The conjugation of Poly(ADP)-ribose (pADPr) to target proteins is mediated by members of the Poly(ADP)-ribose polymerase (ARTD/PARP) protein family. ADPr can be attached either as a single moiety or as chains forming poly-ADPr polymers (pADPr). The best-studied member of the ARTD/PARP family is ARTD1/PARP1, a DNA nick sensor enzyme that is activated following DNA damage. ARTD1/PARP1 is able to pARylate itself and a number of other protein targets, such as histones and DNA repair proteins, modulating their activity. Another member of this super-family is the telomeric ARTD/PARP, Tankyrase 1 (ARTD5/TNKS1), which plays an important role in maintaining telomere integrity, by pARylating its telomere partner, TRF1. Since the discovery that defects in homologous recombination sensitise cancer cells to PARP inhibitors there has been a renewed interest in ARTD/PARPs as attractive therapeutic targets. Furthermore, similarly to kinases and phosphorylation it seems likely that ARTD/PARPs and pARylation will have significant roles in the controls of a diverse range of cellular mechanisms. Using a combined approach of RNA interference (RNAi), drug treatment and mass spectrometry-based proteomic analysis, I propose to identify and characterise novel mono- and poly-(ADP)ribosylation targets, specific to particular ARTD/PARPs. This will help to resolve how (ADP)r conjugation regulates biological processes and contributes to the survival and maintenance of cancer cells. Moreover, using pathway specific reporter cell lines I will address the specific contribution of mAR/pARylated proteins for the regulation of several cancer-related signalling pathways. Ultimately, these studies will reveal novel and promising pARylation-based therapeutic targets for cancer treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences chimiques science des polymères
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2010-RG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
SW7 3RP London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.