Les inhibiteurs de PARP, une nouvelle arme contre le cancer
Certaines mutations sur les gènes BRCA1 et BRCA2 prédisposent les femmes aux cancers du sein et de l'ovaire. En 2005, les chercheurs ont découvert que les inhibiteurs du processus de réparation de l'ADN, les inhibiteurs de la PARP, ciblaient préférentiellement les cellules tumorales portant ces mutations. En plus de PARP1 et PARP2, un autre membre de la superfamille des PARP, la PARP5 ou tankyrase est en ligne de mire comme cible thérapeutique. Le projet PARYLOME («PARylation-mediated regulation of cancer pathways»), financé par l'UE, s'est consacré à la recherche de nouvelles cibles appartenant à la super famille des PARP afin de mieux comprendre les mécanismes de leur biologie. Pour identifier de nouvelles protéines PARylées, les chercheurs ont utilisé les techniques de la génomique et de la protéomique dont la purification par immuno-affinité de certaines protéines de liaison suivies par la spectrométrie de masse. Ils ont ainsi pu établir une carte protéomique des cibles des PARP, le PARylome. Une fois PARylées, ces protéines sont soumises à la dégradation par un complexe protéique, le protéasome. Mais de nombreux autres résultats peuvent être induits par PARylation, comme la signalisation cellulaire. En utilisant des inhibiteurs spécifiques de PARP1/2 et Tankyrase, de nouvelles cibles pour ces protéines ont pu être identifiées. Et en intégrant les données du PARylome avec une liste de ces protéines, les scientifiques ont mis en évidence de nouvelles cibles de PARylation et les phénomènes cellulaires dépendant de la PARylation. Les recherches se poursuivront avec l'étude d'autres protéines PARylées identifiées lors des travaux du projet. L'une d'entre elles est particulièrement prometteuse, l'autoantigène 1 du syndrome de Sjogren et de la sclérodermie (SSSCA1). Une autre voie de poursuite est de déterminer comment Tankyrase module les différentes voies où la protéine est impliquée. Le cancer reste l'une des causes principales de mortalité dans le monde. Les recherches sur les inhibiteurs de PARP permettront probablement d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de décrypter leurs mécanismes d'action. Étendant cela à d'autres domaines, la biologie des PARP pourra également être appliquée à d'autres pathologies comme la fibrose ou l'asthme.
