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CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Genetic and epigenetic determinants of allele-specific gene expression in the human Major Histocompatibility Complex

Obiettivo

The overall aim of this proposal is to understand how individual genetic and epigenetic variation in the Major Histocompatibility Complex (MHC) on chromosome 6p21 may determine susceptibility to autoimmune, infectious and inflammatory disease. The human MHC is a paradigm for genomics, showing remarkable polymorphism and striking association with disease, but causal genetic variants remain largely unresolved. The identification of specific disease risk variants is particularly challenging in the MHC due to the extent of genetic diversity now recognised, the complexity of coinheritance between genetic markers and the difficulty of resolving specific regulatory variants modulating gene expression. We have previously established the importance of allele-specific gene expression in the MHC at specific loci including the TNF, HSP70 and HLA-DRB1 genes. We now propose a comprehensive global analysis for the MHC addressing the following specific objectives: (1) to define allele-specific transcription across the classical MHC for disease associated haplotypes in specific peripheral blood cells using RNA sequencing; (2) to compliment this by identifying allelic differences in gene regulation at the level of chromatin structure and histone modifications; (3) to resolve DNA sequence variants associated with differences in MHC gene expression by quantitative trait mapping in healthy volunteers; (4) to investigate the extent and consequences of allele-specific DNA methylation in the MHC; (5) to functionally characterise specific gene loci showing evidence of allele-specific gene expression in the context of reported disease associations. The proposal is scientifically ambitious, using cutting edge genomic technologies to address in innovative ways a major roadblock in this field of scientific research. The work is of significant translational importance as we apply genomic medicine to improve care for the individual patient and advance our understanding of disease pathogenesis.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

ERC-2011-StG_20101109
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Istituzione ospitante

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
Contributo UE
€ 1 496 899,00
Indirizzo
WELLINGTON SQUARE UNIVERSITY OFFICES
OX1 2JD Oxford
Regno Unito

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Regione
South East (England) Berkshire, Buckinghamshire and Oxfordshire Oxfordshire
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

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