Objectif
Self-assembly is a hallmark of Biology. We are far from a complete understanding of this natural assembly, which in turn limits our ability to mimic biological construction in the bioengineering of tuneable synthetic systems.
This proposal addresses the major challenge of membrane protein folding. Here, I intend to make a step change to my pioneering biophysical studies and investigate co-translational membrane protein folding. A central feature will be the creation of synthetic systems to probe key events in co-translational folding, as the protein folds in the membrane whilst emerging from the ribosome. An ambitious target is to make these systems tuneable, which will provide a new tool for the fabrication of membrane proteins and artificial cells in Synthetic Biology. The assembly of a tuneable artificial module that affords control over membrane protein synthesis is unprecedented.
I focus on the ubiquitous superfamily of major facilitator proteins, namely the best studied family member, lactose permease, LacY. This proposal has state of the art biophysical mechanistic studies at its core, which interleave into Cell and Synthetic Biology. There are two themes:
Theme 1. Determination of fundamental membrane protein folding parameters: folding transition states and lipid control
Phi-value analysis will be used to probe the folding transition state of LacY; the first such analysis of a multi-domain membrane protein. Lipid parameters that control LacY folding will be quantified, including bilayer asymmetry using novel droplet interface bilayer methods.
Theme 2: construction of tuneable synthetic co-translational folding systems
Engineered ribosomes and translocon insertion machinery will be incorporated and LacY folding will be controlled. Translation will be regulated or halted using mutant ribosomes, arrest sequences, altered codon usage and controlling tRNA addition. Trapped LacY folding intermediates will be studied using biophysical methods.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie synthétique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2011-ADG_20110310
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
WC2R 2LS London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.