Ziel
Background: Our recent studies implicate p53 in gut tissue homeostasis - suppressing epithelial invasion. This function is tightly linked to suppression of a gene cluster (PSIS- p53-Suppressed Invasiveness Signature), which requires Wnt activation and other cues, yet is only expressed upon loss of p53. The invasive signature explains a broad spectrum of the invasiveness property, from the loss of enterocyte polarity to matrix degradation, pointing to a concerted action. We documented a tight association between invasiveness and coexpression of several PSIS genes in different mouse models and showed that PSIS expression is essential in mediating epithelial cell invasiveness following p53 depletion.
Goal: Elucidate functions of p53 activation which are of particular importance for epithelial tissues. Understand how WT p53 contributes to preserving epithelial boundaries, prohibiting invasion and abnormal cell mixture and controlling stem cell dynamics under tissue stress.
Methodology: We will investigate the epithelial role of p53 and the invasive signature genes in several mouse models of inflammatory bowel diseases and intestinal cancer. These models will incorporate p53-modulating switchable genetic elements and cell-tracking genetic markers for monitoring tissue dynamics. Analyses of relevant human pathology samples will complement the mouse studies.
Significance: Invasion is a defining hallmark of malignancy and understanding early invasion of tumor cells is of fundamental importance in designing future therapies for cancer - targeting PSIS is an example. PSIS database may also be used to develop biomarkers for distinguishing malignant tumors from benign ones, a critical determinant of therapeutic options in several types of cancers, currently solely based on morphologic assessment. A molecular definition of early invasive lesions may allow early implementation of curative treatments while withholding patient overtreatment which often results in serious morbidity.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2011-ADG_20110310
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Gastgebende Einrichtung
91904 JERUSALEM
Israel
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.