Obiettivo
Background: Our recent studies implicate p53 in gut tissue homeostasis - suppressing epithelial invasion. This function is tightly linked to suppression of a gene cluster (PSIS- p53-Suppressed Invasiveness Signature), which requires Wnt activation and other cues, yet is only expressed upon loss of p53. The invasive signature explains a broad spectrum of the invasiveness property, from the loss of enterocyte polarity to matrix degradation, pointing to a concerted action. We documented a tight association between invasiveness and coexpression of several PSIS genes in different mouse models and showed that PSIS expression is essential in mediating epithelial cell invasiveness following p53 depletion.
Goal: Elucidate functions of p53 activation which are of particular importance for epithelial tissues. Understand how WT p53 contributes to preserving epithelial boundaries, prohibiting invasion and abnormal cell mixture and controlling stem cell dynamics under tissue stress.
Methodology: We will investigate the epithelial role of p53 and the invasive signature genes in several mouse models of inflammatory bowel diseases and intestinal cancer. These models will incorporate p53-modulating switchable genetic elements and cell-tracking genetic markers for monitoring tissue dynamics. Analyses of relevant human pathology samples will complement the mouse studies.
Significance: Invasion is a defining hallmark of malignancy and understanding early invasion of tumor cells is of fundamental importance in designing future therapies for cancer - targeting PSIS is an example. PSIS database may also be used to develop biomarkers for distinguishing malignant tumors from benign ones, a critical determinant of therapeutic options in several types of cancers, currently solely based on morphologic assessment. A molecular definition of early invasive lesions may allow early implementation of curative treatments while withholding patient overtreatment which often results in serious morbidity.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica gastroenterologia malattia infiammatoria intestinale
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
ERC-2011-ADG_20110310
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Istituzione ospitante
91904 JERUSALEM
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.