Objectif
A principal cause of failure in the treatment of cancer is that cancer cells develop resistance to chemo- and radiotherapy, leading to recurrence of the disease or even death. Sphingolipid molecules can modulate the ability of malignant cells to grow and resist anticancer regimens, with some molecules promoting tumorigenesis and others acting as tumor-suppressors. The tumor-suppressor activity of ceramides has prompted development of different formulations of synthetic ceramides in anticancer therapies, but the poor solubility of these compounds restricts their biocompatibility. Therefore, attention is increasingly focused on possibilities to manipulate cellular sphingolipid balances from within.
The recent discovery of a ceramide sensor that protects cells against ceramide-induced cell death marks an important breakthrough. Disrupting sensor function causes accumulation of ceramides in the endoplasmic reticulum (ER) and their flow into mitochondria, triggering a mitochondrial pathway of apoptosis. While these results define the transfer of ER ceramides to mitochondria as a key determinant of cell fate, the molecular principles that govern ceramide trafficking at the ER-mitochondrial interface remain to be established.
In this project, I aim to unravel the transport mechanism by which ER ceramides can reach mitochondria to initiate apoptosis. I will conduct a chemical screen employing photoactivatable and clickable ceramide analogues to identify ceramide-binding proteins operating at the ER-mitochondrial interface. As complementary approach, I will conduct a functional screen to search for proteins required for delivering ER ceramides to mitochondria. This screen is based on the principal that blocking expression of such proteins would prevent cells with a disrupted ceramide sensor from committing suicide. Finally, I will evaluate newly-identified components of the ceramide trafficking machinery as targets for modulating drug-induced apoptosis in tumors.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
49074 Osnabrueck
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.