Objectif
The study of immunodeficiency syndromes such as familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) and Griscelli Syndrome type 2 (GS2) has revealed a crucial role for Munc13-4, Stx11, Munc18-2 and Rab27a – members of protein families that regulate vesicle trafficking and membrane fusion – in cytotoxic granule exocytosis. Loss-of-function mutations in these proteins result in loss of target cell killing by NK cells and CD8+ T cells, resulting in a life-threatening sepsis-like condition. The precise molecular role of these proteins in granule release remains, however, incompletely understood.
The objective of this project is to elucidate presynaptic signaling cascades leading to NK cell exocytosis, and thus obtain a detailed map of the sub-cellular events leading to granule release. The project is divided into three specific aims. Post-translational modifications of the known regulators of exocytosis will be studied. In a second line of investigation, other, as yet unknown, proteins that might be involved in this process, like priming factors, and scaffold and adaptor proteins will be explored. This work will be facilitated by insights from the fields of neuroscience and hormone release; the mechanisms of which also share an exocytic pathway, and for which molecules important for this process have already been discovered. Additionally, to obtain a complete picture of the signaling pathways involved, spatiotemporal patterns of second messenger dynamics during granule release will be assessed. Importantly, primary, human NK cells will be employed throughout this study.
In conclusion, this project aims to increase the understanding of the complex molecular mechanisms involved in NK cell cytotoxicity, thus broadening the spectrum of immunodeficiency syndromes and improving the clinical diagnosis and treatment of FHL patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2011-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.