Objectif
The progression of cells through mitosis is tightly regulated to ensure the integrity of chromosomal transmission and cell division. The proper orchestration of mitotic progression is controlled by the balanced activity of mitotic kinases and counteracting phosphatases. Misregulation of these controls can be detrimental causing loss of entire chromosomes and aneuploidy. Considering that mitotic kinases are only expressed in actively dividing cells, targeting these kinases for cancer management is highly desirable. To this end, we are validating the mitotic kinase Greatwall Kinase (Greatwall) as a target for cancer therapy. Initial studies show that siRNA knockdown of Greatwall leads to rapid cell death in a number of transformed cell lines. Surprisingly, we found that untransformed RPE cells with low Greatwall protein and mRNA levels remained unaffected after Greatwall knock down. Moreover, Greatwall levels fluctuate dramatically among different cancer cell lines and are generally low in non-transformed tissues. Seminal studies using Xenopus egg extracts and drosophila larvae show that Greatwall has an important role in the cell cycle control of rapidly dividing embryonic cells and it is possible that some tumor cells have reverted back to this state of dependency on Greatwall. This makes Greatwall even more promising as an anti-cancer agent as its activity is dispensable in somatic cells but critical to the survival and proliferation of cancer cells. In light of these findings, I aim to pursue target validation studies with Greatwall, elucidate synergistic effects using known mitotic kinase inhibitors, and work closely with a team of medicinal chemists to characterize novel small-molecule Greatwall modulators. Nonspecific interactions between known mitotic kinase inhibitors and normally dividing cells often lead to unwanted side-effects. Targeting Greatwall provides an opportunity to circumvent this undesirable outcome and advance translational research.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/fr/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
BN1 9RH Brighton
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.