Ziel
The progression of cells through mitosis is tightly regulated to ensure the integrity of chromosomal transmission and cell division. The proper orchestration of mitotic progression is controlled by the balanced activity of mitotic kinases and counteracting phosphatases. Misregulation of these controls can be detrimental causing loss of entire chromosomes and aneuploidy. Considering that mitotic kinases are only expressed in actively dividing cells, targeting these kinases for cancer management is highly desirable. To this end, we are validating the mitotic kinase Greatwall Kinase (Greatwall) as a target for cancer therapy. Initial studies show that siRNA knockdown of Greatwall leads to rapid cell death in a number of transformed cell lines. Surprisingly, we found that untransformed RPE cells with low Greatwall protein and mRNA levels remained unaffected after Greatwall knock down. Moreover, Greatwall levels fluctuate dramatically among different cancer cell lines and are generally low in non-transformed tissues. Seminal studies using Xenopus egg extracts and drosophila larvae show that Greatwall has an important role in the cell cycle control of rapidly dividing embryonic cells and it is possible that some tumor cells have reverted back to this state of dependency on Greatwall. This makes Greatwall even more promising as an anti-cancer agent as its activity is dispensable in somatic cells but critical to the survival and proliferation of cancer cells. In light of these findings, I aim to pursue target validation studies with Greatwall, elucidate synergistic effects using known mitotic kinase inhibitors, and work closely with a team of medicinal chemists to characterize novel small-molecule Greatwall modulators. Nonspecific interactions between known mitotic kinase inhibitors and normally dividing cells often lead to unwanted side-effects. Targeting Greatwall provides an opportunity to circumvent this undesirable outcome and advance translational research.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/de/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2011-IIF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
BN1 9RH Brighton
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.