Objectif
Proper protein folding is essential for cellular homeostasis. Cells employ a large array of chaperones to ensure protein adopt the proper conformation. Hsp90 is an important chaperone and comprises of 1-2% of all protein is eukaryotic cells. Additionally, Hsp90 is upregulated in cancerous cells to facilitate fast proliferation. There are several X-ray crystal structures available for Hsp90 free in solution and interacting with its target proteins. This combined with small angle x-ray/neutron scattering (SAXS/SANS) and Förster resonance energy transfer (FRET) data, demonstrate that HSP90 is a 90 kDa dimeric protein and undergoes large conformational changes throughout its function. However, these crystal structures only provide a static picture of Hsp90 function so the molecular and dynamic details of these rearrangements are not well understood. We will employ nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) as a method to further probe these changes. NMR can provide atomically resolved real time information of Hsp90 in solution either free or interacting with its targets. Hsp90 contains three distinct domains, and we have individually isotopically label each domain. This will allow each domain to be studied either independently or and in tandem with neighbouring domains. Also a target protein, the glucocorticoid receptor (GR) protein, will be introduced to observe how the behaviour of each domain changes upon binding a client protein. Through observing the changes in chemical shifts and relaxation rates we will be able to identify specific regions in Hsp90 which are involved in the binding of client proteins. We will also employ SAXS/SANS experiments to observe changes in orientation of the domains when interacting with the GR protein, and use isothermal titration calorimetry to determine the thermodynamic parameters of Hsp90 binding the GR protein. Through combining all of these techniques we hope to gain a broader understanding of Hsp90 function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux cristaux
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines repliement protéique
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique calorimétrie
- sciences naturelles sciences physiques optique spectroscopie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
85764 Neuherberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.