Objectif
Antigenic variation is a common strategy utilized by intracellular pathogens to evade immune detection. Plasmodium falciparum, the causal agent of the most lethal form of malaria, modulates antigenic variation of the ~60 member 'var' virulence gene family by exhibiting mutually exclusive, monoallelic expression. This is achieved by spatially and epigenetically regulating var transcription such that silent var loci cluster at the nuclear periphery and are associated with nucleosomes modified by silencing epigenetic marks such as hypoacetylation and trimethylation of histone 3 lysine 9. However, the exact mechanism of clustering and placement of histone marks at var genes is poorly understood. The recent identification of the novel DNA- and RNA-binding protein family PfAlba in P. falciparum may provide new insights into these mechanisms. The PfAlbas bind to DNA and RNA in vitro, and localize to either the nuclear periphery or the parasite cytoplasm in a stage-dependent manner during intra-erythrocytic development. We therefore postulate a role for these proteins in var regulation and more generally, in chromatin biology and RNA metabolism. To determine this, we propose to: (1) Analyze the genome-wide localization of the PfAlbas using CHIP-seq and qPCR assays, (2) Identify PfAlba RNA substrates using in vitro and in vivo techniques such as SNAAP and iCLIP, and (3) Examine the effect of PfAlba knockdown on var regulation and RNA metabolism by qPCR assays and RNA-seq, respectively. The research will take place in Dr. Artur Scherf's laboratory at Insitut Pasteur, Paris. The host has the technological know-how to perform the assays described in this proposal while the fellow has the biochemical and genetic skills required to successfully achieve the goals. Overall, this study will result in the transfer of knowledge from the US to Europe and simultaneously train the fellow to become an independent researcher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse paludisme
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2011-IIF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75724 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.