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Contenuto archiviato il 2024-06-18

A novel epigenetic modification in pluripotent stem cells

Obiettivo

DNA methylation is critical during mammalian development, generally represses transcription when present at gene promoters and regulates cell lineage-specific gene expression programs. Conversely, during cellular reprogramming, efficient erasure of DNA methylation is essential for reactivation of previously silenced genes and for attaining pluripotency. The identity of such “DNA demethylase(s)” has been elusive until our recent discovery of the Tet family of dioxygenases. As a research fellow in Anjana Rao’s group, I first reported that TET proteins convert 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine in DNA, a novel epigenetic modification that can facilitate DNA demethylation and is associated with pluripotency. I further demonstrated that Tet1 and Tet2 are highly expressed in mouse embryonic stem cells (ESCs) and regulate cell fate specification. ESCs depleted of Tet1 by RNAi show diminished expression of the Nodal antagonist Lefty1, resulting in hyperactive Nodal signaling and skewed differentiation toward definitive endoderm in vitro. In Fgf4- and heparin-supplemented culture, Tet1-depleted ESCs activate the trophoblast stem cell determinant Elf5 and can colonize the placenta in midgestation embryo chimeras. Consistent with these findings, Tet1-depleted ESCs form aggressive hemorrhagic teratomas with increased endoderm and ectopic appearance of trophoblastic giant cells. This proposal aims to address (1) the detailed mechanisms by which Tet proteins regulate the transition between ESC self-renewal and differentiation into distinct lineages; (2) how Tet1 regulates development of the early mouse embryo and (3) how Tet expression affects the differentiation potential of induced pluripotent stem cells (iPSCs). Insights from these studies will open new avenues to improve derivation of specific cell lineages from ESCs and iPSCs by modulating Tet expression and/or activities, with potential applications in disease modeling and cellular replacement therapies.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2012-CIG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)

Coordinatore

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Contributo UE
€ 100 000,00
Indirizzo
OUDE MARKT 13
3000 LEUVEN
Belgio

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Regione
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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