Objectif
The somatosensory system detects and integrates a large array of noxious stimuli of highly divergent nature. Members of the transient receptor potential (TRP) ion channel family play a pivotal role in the detection of innocuous and noxious stimuli, of both physical and chemical nature. Thus, elucidating the gating mechanisms of these channels is essential for our understanding of somatosensation and nociception. Taken the polymodal nature of those somatosensory TRP channels, our overall goal is to provide a comprehensive understanding of their activation mechanisms as evoked by various stimuli. TRPV1, a member of this family, detects a variety of pain-evoking molecules such as vanilloids (capsaicin), protons and animal peptide toxins. This activity is mediated by at least two distinct channel regions; each binds different set of activators. Despite its central role in pain perception, our knowledge of TRPV1 molecular mechanism of action is limited. Here, we propose to examine the stoichiometry and allosteric regulation of TRPV1 activation through its two distinct binding regions. Our working hypothesis is that because TRPV1 is required to detect and react to a large range of noxious stimuli, each of its ligand-binding regions evolved to induce a defined activation mechanism. We will use concatemeric rat TRPV1 harboring subunit-specific mutants, which will be expressed in heterologous systems. We will analyze for changes in TRPV1 activation by various ligands using specific electrophysiological assays designed to measure channel gating, combined with calcium imaging and biochemical assays. Overall, the proposed study will identify the allosteric regulatory mechanisms by which TRPV1 is activated through its distinct ligand-binding regions, mechanisms that ultimately underlie the detection of noxious stimuli and pain perception. In whole, this study will facilitate the rational design of analgesics drugs, specifically targeting ligand-binding sites on pain receptors.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule
- sciences naturelles sciences chimiques chimie inorganique métal alcalinoterreux
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
Voir d’autres projets de cet appel
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
91904 JERUSALEM
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.