Objectif
We are currently experiencing a fast-growing diabetes pandemic. Both type 2 diabetes and rare monogenic forms of diabetes, such as neonatal diabetes, are characterised by impaired insulin secretion. This project seeks to resolve the fundamental mechanisms underlying insulin secretion and its failure in diabetes. We have shown that activating mutations in the ATP-sensitive potassium (KATP) channel cause neonatal diabetes, which has enabled children with this disease to switch from insulin injections to oral sulphonylurea drugs (which block their open KATP channels and stimulate insulin release). The most severe mutations also cause neurological symptoms that, for unknown reasons, are less well treated by sulphonylureas. We aim to: obtain a detailed mechanistic understanding of how nucleotides and drugs regulate KATP channel activity by combining state-of-the-art structural and functional approaches; define how drug therapy affects glucose homeostasis in neonatal diabetes; and explore how activating KATP channel mutations affect glucagon release from pancreatic alpha-cells. We will also investigate how severe KATP channel mutations cause neurological symptoms (such as developmental delay, reduced sensitivity to general anaesthetics and impaired eye movements) and determine how these might be alleviated by drug therapy. While underpinned by my previous work, this project takes my research in new directions, including structural analysis of eukaryotic membrane proteins, stimulus-secretion coupling in other types of islet cell, and neurological studies in humans as well as animal models. It involves a broad multidisciplinary approach, addresses questions of fundamental scientific importance, and has a strong translational element. We expect our studies will be of direct benefit to patients with neonatal or type 2 diabetes.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale épidémiologie pandémies
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique anesthésiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-ADG_20120314
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
OX1 2JD Oxford
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.