Objectif
Patients suffering from triple-negative breast cancer (TNBC) have a poor prognosis as these tumors frequently confer resistance against chemotherapeutic agents and lack drug targets such as estrogen receptor, progesterone receptor, and epidermal growth factor receptor 2. Insufficient knowledge on the biology of this specific breast tumor type and its heterogeneity hinder the identification of potential novel drug targets. Lethality enhancer screening is an ideal approach to identify new drug targets in tumors with specific genetic aberrations. We plan to adapt this concept of synthetic lethality by anticipating that while TNBC cells confer resistance to available anticancer drugs, specific knock down of particular genes by RNA-interference (RNAi) may result in a synergistic cell killing. Another important aspect of our approach is that we will concentrate in our screens on the top 500 candidate genes shown to be crucial in TNBC for cellular processes. The genes will be prioritized by Bayesian network analysis on prior knowledge on clinical TNBC from our own extensive genomics and proteomics studies, the literature, next generation sequencing efforts, and databases listing drugability of targets. We will employ RNAi-based knock down of drugable targets in 22 cell lines to reveal genes essential for drug resistance in TNBC. In addition to 2D cultures, screens will also be applied to 3D cultures, which are thought to better reflect the in vivo situation. The most effective combinations for each TNBC subtype will further be functionally investigated in vitro and in vivo to unravel the molecular nature of the synthetic lethality. Finally, translational studies will be performed to establish the potential clinical relevance of the identified targets/pathways in large numbers of human TNBC and non-TNBC tumors on tissue microarrays. It is expected that the newly designed (combination) therapies result in a decline in TNBC mortality and reduction of healthcare costs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines protéomique
- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie résistance aux médicaments
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
ERC-2012-ADG_20120314
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Institution d’accueil
3015 GD Rotterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.