Obiettivo
Lung cancer is the most common type of malignant tumour worldwide and the leading cause of cancer-related death (335,000 deaths per year in Europe). The KRAS oncogene is frequently activated by point mutation in human lung cancer and mutations in the RAS family oncogenes are responsible for driving some 20% of all human malignancies. Most cell lines from RAS mutant tumours remain “oncogene addicted” to continued RAS function. There is therefore a pressing need to develop cancer therapies that target RAS.
To date it has proven impossible to target the RAS proteins directly and it is unclear whether combined targeting of downstream pathways that RAS controls will prove effective. We have previously probed the unique vulnerabilities of RAS mutant cancer cells using synthetic lethal genome-wide screening approaches. This has led to the identification of a transcriptional programme controlled by GATA2 that is selectively essential for RAS mutant lung cancer cell survival. Deletion of GATA2 leads to dramatic regression of RAS induced in lung cancer in mouse models. Although GATA2 itself is likely to be undruggable, combined suppression of two GATA2 regulated pathways, ROCK and the proteasome, with clinically approved inhibitors causes marked tumour clearance.
We propose to investigate the ability of these promising targeting strategies to impact on various RAS induced cancers and also to investigate mechanistic aspects of this dependency on GATA2 function. We will test the effect of GATA2 deletion or ROCK/proteasome combination therapy on RAS mutant tumour maintenance in the setting of p53 loss, both in lung and pancreatic cancer. In addition, we will determine the mechanisms involved in the dependency of RAS mutant cancers on these pathways in vivo, including investigating effects on the interaction of the tumour with host tissues, with a view to finding improved means of targeting these tumours and avoiding the development of resistance to these therapies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro al polmone
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro pancreatico
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
ERC-2012-ADG_20120314
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Istituzione ospitante
NW1 1AT London
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.