Objectif
Autoimmunity is caused by chronic inflammation mediated by T- and B-lymphocytes. Thus far, treatment of autoimmunity consists of general immune suppressants, causing unwarranted side effects, without curing disease. Therefore, the need for a specific treatment targeting the cause of disease is growing. In this fellowship will focus on elucidating how SNPs (single nucleotide polymorphisms) in RasGRP1 play a role in aberrant lymphocyte activity in patients with autoimmunity. RasGRP1 is critical in the activation of Ras, resulting in lymphocyte activation. Preliminary data show that a point mutation in Rasgrp1, Rasgrp1Anaef, results in autoimmunity in mice, characterized by anti-nuclear antibodies and activated CD4+ T cells. Moreover, Rasgrp1Anaef/wildtype heterozygote mice show a similar phenotype, arguing that one wildtype allele cannot compensate for the Rasgrp1Anaef allele. We have established that hypomorphic Rasgrp1 variants can exert a dominant negative effect, which relies on coiled-coil mediated dimerization with wildtype Rasgrp1. This new concept of RasGRP1 dimerization, suggests that monoallelic, non-synonymous RasGRP1 variants may affect the activity of a RasGRP1 dimer in patients.
In the proposed fellowship, I will: (1) Model non-synonymous SNPs in patients to our structure of RasGRP1 and test the functional effect, (2) Establish how dimerization affects RasGRP1 function, and (3) Establish if RasGRP1 signaling is aberrant in lymphocytes of patients.
This will help us understand how autoimmunity comes about, and will provide new potential strategies for development of more specific therapies. I anticipate that these RasGRP1-centric studies will function as a paradigm for future studies on dysregulated signaling pathways in autoimmune T cells. This fellowship will put me in an excellent position to start my independent research in Europe, introducing functional research of SNPs in key lymphocyte signaling molecules to the field of (pediatric) rheumatology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2012-IOF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
3584 CX Utrecht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.