Objectif
Here, I propose to unravel the molecular mechanisms that regulate TLS during DNA damage bypass through advanced complementary approaches.
Thousands of DNA damaging insults are inflicted daily upon the genomes of all living cells. If left unrepaired, these lesions can be life-threatening for organisms as they alter the content and organization of the genetic material. To overcome this constant challenge, cells are equipped with a global DNA damage response that impacts on diverse cellular processes to facilitate reestablishment of genome integrity. The genome is particularly vulnerable to DNA damage during DNA replication, where DNA is precisely duplicated as part of the cell division process. Translesion DNA synthesis (TLS), mediated by specialized low-fidelity DNA polymerases, is an important cellular mechanism for preventing gross chromosomal instability following DNA damage encountered during DNA replication. However, our understanding of how this is achieved at the molecular level remains surprisingly limited.
First, in combination with state-of-the-art mass spectrometry facilities present at the CPR, I will set up a newly established screening method, termed BioID, for efficient, unbiased identification of novel proteins that specifically act at replication forks during TLS. Second, I will mine proteomic screens for DNA damage-regulated ubiquitylation for novel TLS-regulating factors. From these screens I will select the most promising candidate proteins for further validation and characterization of their potential roles in TLS regulation. I will study how these proteins impact on TLS by establishing cell lines capable of overexpressing or knocking down each factor, and employ these in a panel of biochemical and cell-based methods established in the host lab.
This project will advance our understanding of the molecular mechanisms that control and integrate TLS activity with genome integrity maintenance.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences chimiques chimie analytique spectrométrie de masse
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.