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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Identification of novel regulators of translesion DNA synthesis in human cells

Obiettivo

Here, I propose to unravel the molecular mechanisms that regulate TLS during DNA damage bypass through advanced complementary approaches.
Thousands of DNA damaging insults are inflicted daily upon the genomes of all living cells. If left unrepaired, these lesions can be life-threatening for organisms as they alter the content and organization of the genetic material. To overcome this constant challenge, cells are equipped with a global DNA damage response that impacts on diverse cellular processes to facilitate reestablishment of genome integrity. The genome is particularly vulnerable to DNA damage during DNA replication, where DNA is precisely duplicated as part of the cell division process. Translesion DNA synthesis (TLS), mediated by specialized low-fidelity DNA polymerases, is an important cellular mechanism for preventing gross chromosomal instability following DNA damage encountered during DNA replication. However, our understanding of how this is achieved at the molecular level remains surprisingly limited.
First, in combination with state-of-the-art mass spectrometry facilities present at the CPR, I will set up a newly established screening method, termed BioID, for efficient, unbiased identification of novel proteins that specifically act at replication forks during TLS. Second, I will mine proteomic screens for DNA damage-regulated ubiquitylation for novel TLS-regulating factors. From these screens I will select the most promising candidate proteins for further validation and characterization of their potential roles in TLS regulation. I will study how these proteins impact on TLS by establishing cell lines capable of overexpressing or knocking down each factor, and employ these in a panel of biochemical and cell-based methods established in the host lab.
This project will advance our understanding of the molecular mechanisms that control and integrate TLS activity with genome integrity maintenance.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2012-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contributo UE
€ 221 154,60
Indirizzo
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Danimarca

Mostra sulla mappa

Regione
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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