Ziel
Mklp2, a mitotic kinesin and a prime target for cancer therapy
MKlp2 belongs to kinesin 6 family and was first identified as an effector protein of small G protein Rab6A, involving in the retrograde transport between Golgi and ER. While its function in Golgi-ER trafficking awaits further study, MKlp2 has been shown to play crucial role in mitosis. It is essential to relocate chromosomal passenger protein Aurora B and the mitotic regulator Plk1 to the central spindle during anaphase. Depletion of MKlp2 results in failure of cytokinesis. In addition, MKlp2 is overexpressed in several human tumor cells and inhibition of MKlp2 reduces the tumor cell growth. Those properties make MKlp2 a prime target for developing anti cancer drugs.
MKlp2 has been shown to interact directly to Plk1 and Mad2, the mitotic checkpoint complex protein. However, the mechanism of MKlp2 motor protein and how those interactions may regulate its function is unknown. In addition, MKlp2 possess unique sequences in its motor domain compared to other kinesins which may render its mechanism of nucleotide/microtubule binding. To understand how MKlp2 functions and how it’s regulated during mitosis, we propose a thorough functional and structural characterization of this interesting motor protein.
Aim1. Functional and structural characterization of the motor domain of MKlp2, the kinesin involves in cytokinesis and a potential target for anti-cancer drugs
Aim2. To study in detail the interaction between MKlp2 and Plk1, its regulation of the function of MKlp2, and to determine the structure of the complex
Aim3. To characterize the interaction between MKlp2 tail domain and Mad2, the structure of the complex, and the role of the interaction in cytokinesis
Our results from this multidisciplinary proposal will provide valuable information on the mechanism of MKlp2, further our understanding on kinesin motors, and allow development of anti-cancer drugs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2012-IIF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
75231 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.