Objectif
This project aims to new strategies for the preparation of glycomimetics specifically designed to regulate the activity of enzymes involved in pathological processes (glycodrugs). We will focus on the design of glycomimetics to modulate the activity of glycosidases. Particular emphasis will be placed at developing diversity-oriented synthetic strategies to optimize specificity.
The target applications are two: elaboration of chemical chaperones for the treatment of lysosomal storage disorders (LSDs; Gaucher disease, Fabry disease and gangliosidosis GM1), and the development of compounds with antiproliferative activity in breast cancer.
Compounds able to establish specific interactions with regions of lysosomal glycosidases (beta-glucocerebrosidase and alpha- and beta-galactosidases) surrounding the active site will be designed by incorporating substituents with well-defined orientation. In addition, pH-sensitive elements that will allow an effective bond to the enzyme in the endoplasmic reticulum (ER) will be inserted, forcing the correct folding and providing the traffic to the Golgi apparatus, and at the same time the dissociation of the enzyme:chaperone complex in the lysosome, and thus favouring the rescue of the mutant proteins that cause the disease and the processing of the substrate. Molecular vehicles will also be developed for the directed transport of these chaperones to cells particularly affected in patients with LSDs. For biodistribution studies, labelled derivatives with fluorescent probes will be prepared.
The ability to control the specificity of action by incorporating pseudoaglyconic substituents in bicyclic skeletons sp2-iminosugar-type, also allows the design of specific inhibitors for alpha-glucosidases (ER) or for alpha-mannosidases (Golgi). These enzymes are involved in the aberrant glycosylation of N-glycoproteins in tumor cells, so that its control represents a therapeutic strategy against cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du sein
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Coordinateur
41004 Sevilla
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.