Ziel
This project aims to new strategies for the preparation of glycomimetics specifically designed to regulate the activity of enzymes involved in pathological processes (glycodrugs). We will focus on the design of glycomimetics to modulate the activity of glycosidases. Particular emphasis will be placed at developing diversity-oriented synthetic strategies to optimize specificity.
The target applications are two: elaboration of chemical chaperones for the treatment of lysosomal storage disorders (LSDs; Gaucher disease, Fabry disease and gangliosidosis GM1), and the development of compounds with antiproliferative activity in breast cancer.
Compounds able to establish specific interactions with regions of lysosomal glycosidases (beta-glucocerebrosidase and alpha- and beta-galactosidases) surrounding the active site will be designed by incorporating substituents with well-defined orientation. In addition, pH-sensitive elements that will allow an effective bond to the enzyme in the endoplasmic reticulum (ER) will be inserted, forcing the correct folding and providing the traffic to the Golgi apparatus, and at the same time the dissociation of the enzyme:chaperone complex in the lysosome, and thus favouring the rescue of the mutant proteins that cause the disease and the processing of the substrate. Molecular vehicles will also be developed for the directed transport of these chaperones to cells particularly affected in patients with LSDs. For biodistribution studies, labelled derivatives with fluorescent probes will be prepared.
The ability to control the specificity of action by incorporating pseudoaglyconic substituents in bicyclic skeletons sp2-iminosugar-type, also allows the design of specific inhibitors for alpha-glucosidases (ER) or for alpha-mannosidases (Golgi). These enzymes are involved in the aberrant glycosylation of N-glycoproteins in tumor cells, so that its control represents a therapeutic strategy against cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Brustkrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
FP7-PEOPLE-2012-CIG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Koordinator
41004 Sevilla
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.