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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Analysis of AP-1 activation in T cells; new targets against T cell leukemias

Obiettivo

Two critical events propel tumor cells and their progeny into uncontrolled expansion and invasion:

deregulated cell proliferation and suppression of apoptosis. The most critical issue is to identify how tumor cells

differ from normal cells and how those differences can be exploited therapeutically. Suppression of apoptosis is

one of the attributes of cancer cells, and proteins involved in survival pathways can be used as targets of

chemotherapeutic drugs.

During the past years my colleagues and me have extensively worked with two proteins that play an

essential role in T cell proliferation and apoptosis: Vav and Protein Kinase C 6 (PKC6). These two proteins are

essential components of the intracellular signaling pathway that leads from TCR engagement to interleukin 2

(IL-2) production, the essential marker of T cell activation. An essential component of this pathway is activating

protein -1 (AP-1), a transcription factor that binds to the IL-2 promoter. There is evidence supporting an

autocrine loop involving IL-2 and IL-2 receptor a (IL-2R d) that is constitutively expressed by the malignant

cells in an array of T cell leukemias. In this context, IL-2 gene regulation by AP-1 could be of therapeutical

interest. Besides the importance of AP-1 in T cell signaling, most of the intracellular pathway leading to its

activation is unknown. We propose to use Vav/PKC0 as a starting point to look for downstream signaling

pathways leading to AP-1 activation, with particular emphasis on MAPK cascades. In addition, we propose to

identify the components of AP-1 in TCR-activated T cells, using this as well to characterize the upstream

pathways that converge on this transcriptional regulator. We propose to dissect this pathway with the idea of

developing new drug targets for therapeutical interventions in leukemia, or different process in which the

immune system should be down regulated as autoimmunity or graft rejection.

As an example of the i

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
Contributo UE
Nessun dato
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato