Ziel
This proposal builds on the proven methodology developed in the SEtTReND FP7 project to develop inhibitors of schistosome HME as lead compounds for new drugs. We will employ a target-based strategy for the development of novel drug leads against schistosomiasis, leishmaniasis, Chagas disease and malaria by targeting histone modifying enzymes (HME), in particular those involved in acetylation/deacetylation and methylation/demethylation. The principal objectives of A-PARADDISE are:
- The identification of HMEs from Leishmania sp. and Trypanosoma cruzi and the molecular characterization and functional characterization of selected potential targets,
- Phenotypic screening of Leishmania, T. cruzi, S. mansoni and P. falciparum using HME class inhibitors, inhibitors developed specifically against S. mansoni and P. falciparum HMEs. This will permit us to obtain a comprehensive view of inhibitor classes and chemical scaffolds of interest,
- Production of recombinant Leishmania and T. cruzi HME proteins, structural studies. Selected, validated target enzymes will be produced, crystallized and analysed by X-ray diffraction. Assays will be optimized to permit testing of inhibitors,
- High-throughput and structure-based (in silico) screening of selected HMEs. Inhibitors selected will be further screened by phenotypic assays on the parasites in vitro,
- Optimisation of inhibitor structures by chemical synthesis based on molecular modelling studies (inhibitors of all origins),
- Transcriptomic analysis of drug-treated parasites to verify target specificity and mechanism of action (all parasites),
- Pharmacological and toxicological studies (in vitro and in vivo) of selected inhibitors, in vivo testing of compounds in parasite-infected mice.
The overall objective of the A-PARADDISE project is to develop optimized epigenetic inhibitors for further testing and optimisation as drug candidates against the four parasites studied.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittelforschung
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit Malaria
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
75654 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.