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Contenuto archiviato il 2024-06-18

HSC-based therapies for LSDs: understanding the modalities of cell replacement in the LSD brain for improving therapeutic efficacy

Obiettivo

The recent hypothesis that postnatal microglia are maintained independently of circulating monocytes by local precursors that colonize the brain before birth has relevant implications for the treatment of various neurological diseases, including lysosomal storage disorders (LSDs). LSDs are fatal diseases of childhood occurring in 1:5000-7000 live births; in >50% of the cases, LSD patients experience a severe neurological deterioration. Most LSDs with central nervous system (CNS) involvement lack a curative treatment. Hematopoietic cell transplantation (HCT) form healthy donors is applied to LSD patients in order to repopulate the recipient myeloid compartment, including CNS microglia, with donor-derived cells expressing the defective functional hydrolase. Over the past three decades, about 1000 HCTs have been performed for patients with LSDs with a variable benefit exerted on the CNS. The positive results obtained in Hurler syndrome and few other LSDs and the benefit observed in our on going Phase I/II clinical trial of HSC gene therapy for the demyelinating LSD metachromatic leukodystrophy indicate that migration of the transplanted Hematopoietic Stem Cells (HSCs)/their progeny into the affected human brain occurs. However, timing of resident CNS macrophages and microglia replacement by the transplanted cell progeny is frequently too slow for clinical benefit due to the rapid progression of the primary neurological disease, particularly in the most aggressive LSD variants. Thus, a deep understanding of the modalities, time course and factors that affect this phenomenon might allow enhancing clinical benefit of HSC-based approaches for treating the LSD brain disease. The proposed work, combining basic and innovative preclinical research with the information derived from a pioneering clinical experience, will generate the basis for designing more efficacious and safer transplant approaches for these fatal diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

ERC-2013-CoG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-CG - ERC Consolidator Grants

Istituzione ospitante

OSPEDALE SAN RAFFAELE SRL
Contributo UE
€ 1 751 147,00
Indirizzo
VIA OLGETTINA 60
20132 Milano
Italia

Mostra sulla mappa

Regione
Nord-Ovest Lombardia Milano
Tipo di attività
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

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