Ziel
Influenza infections kill around 300.000 people each year. Due to its ability to reassort with viruses from other animal species and its mutational drift, society is in great need of novel vaccination strategies. Autophagy is involved in the delivery and processing of antigens derived from different viruses. Influenza and other viruses often target this important mechanism to evade immune recognition.
Here, I aim at unraveling the molecular mechanisms underlying the fusion of autophagosomes with antigen loading compartments, the late endosomal MHC class II containing compartment and the putative endosomal MHC class I loading compartment, which comes into play when the regular MHC class I route is blocked by viruses. To this end, I will apply RNAinterference screening combined with immune fluorescence microscopy. To further elucidate the cross-talk between viral proteins and the autophagy machinery I will investigate matrix protein 2 (M2) of Influenza A. M2 was shown to cause a block of autophagosome/lysosome fusion, which in turn leads to an accumulation of viral antigens in autophagosomes. I will identify the cellular players interacting with M2 and the mechanism of regulation. Furthermore, the role of autophagy in antigen presentation after Influenza A infection will be addressed applying an inducible mouse model of autophagy deficiency in alveolar type II cells, the main target of Influenza A infection in mice.
By integrating all findings (molecular mechanism of antigen delivery at steady-state and in viral infection, manipulation of the host machinery by M2, role of autophagy in viral immunogenicity) I will gain a broad overview of the regulation of autophagosome fusion in health and disease. This will help the field to advance in finding new ways to target Influenza infections. However, the implication of these findings is not necessarily limited to infection, as autophagy also plays a major role in many other diseases, such as neurodegenerative diseases.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2013-IEF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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Koordinator
8006 ZURICH
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.