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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Development of a new methodology for the synthesis of mercapto amino acids for protein synthesis by cysteine-free native chemical ligation

Obiettivo

Proteins are in the heart of almost every single biological function and therefore are essential tools for drug discovery. Although the use of recombinant DNA techniques has been successfully applied to the synthesis of many proteins, the access to proteins bearing non natural amino acids, naturally obtained through post-translational modifications, remains limited. However, with the invention of Solid Phase Peptide Synthesis (SPPS) by Merrifield, the total chemical synthesis of peptide containing non-proteinogenic amino acids can be easily achieved. Nonetheless, the SPPS technique is only suitable for peptide chains of a length below 50 amino acids. The problem related to the synthesis of large peptide or even proteins was overcome by Kent et al. who were able to link peptide fragments together by Native Chemical Ligation (NCL). NCL involves the reaction between the N terminus cysteine of a first fragment and the thioester C-terminus of a second fragment. After the transthioesterification, a S -> N acyl transfer yields the desired native amide bond. Despite this ground-breaking discovery, NCL remains limited to cysteine-containing proteins. In 2001, Dawson et al. introduced the ligation-desulfurisation technique. This latest advance paved the way to cysteine free NCL and prompted many research groups to focus their efforts on the preparation of beta- and gamma-mercapto amino acids for use in ligation-desulfurisation strategy. Unfortunately, the 7 to 16 steps required for their synthesis considerably restrain their uses by peptide chemists. The proposed project is directed towards the elaboration of a straightforward synthetic route to access beta-thiol amino acids from a single precursor using the latest breakthroughs in C-H activation technique. In order to demonstrate the usefulness of these novel building blocks for the synthesis of proteins, these cysteine surrogates will be employed in the synthesis of the cysteine-free anti-HIV protein, Griffithsin.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/it/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2013-IIF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IIF - International Incoming Fellowships (IIF)

Coordinatore

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA (IRB BARCELONA)
Contributo UE
€ 173 370,60
Indirizzo
CARRER BALDIRI REIXAC 10-12 PARC SCIENTIFIC DE BARCELONA
08028 Barcelona
Spagna

Mostra sulla mappa

Regione
Este Cataluña Barcelona
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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