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Contenuto archiviato il 2024-06-18

Age-modified forms of Amyloid-β as initiator of Alzheimer Disease pathogenesis and mediator of Aβ-tau interaction: a study in a Drosophila model and Aβ immunized human Alzheimer patients

Obiettivo

Alzheimer Disease (AD) is the commonest form of dementia, with ageing as the main risk factor. There are currently over 6 million people with dementia in the European Union (EU). The increasingly ageing population makes AD an economic and social burden for our society, thus investigating the pathological mechanisms of AD and the characterization of the pharmacological targets are research priorities. Aggregation of amyloid-Beta (Aβ), upstream of tau phosphorylation, is considered a driving force in AD pathogenesis, and the major target of the clinical trials of immunotherapy. The first clinical trial at Southampton University (UoS) showed Aβ removal but also reduced phospho-tau, supporting a link between these proteins. Similar evidence emerged in bigenic tau/Aβ Drosophila, a neurodegeneration model. During ageing in humans, the molecules of AD pathogenesis undergo ageing processes resulting in amino acid modifications that influence protein folding, functionality and interactions. Specially, pyroglutamate-modified Aβ (pEAβ) seems to be a key participant in AD pathology. Accordingly, the identification of markers of protein ageing is important to comprehend AD pathogenesis with relevance in therapies. Indeed, Aβ immunotherapy did not improve the cognition in the treated patients, potentially due to the absence of clearance of aged-modified Aβ implicated in pathological pathways. I propose to exploit the bigenic tau/Aβ drosophila to determine if pEAβ increases with ageing, driving AD pathogenesis; and whether pEAβ is the major Aβ form mediating Aβ/tau interaction. Taking advantage of the unique cohort of human unimmunized and immunized AD brains at UoS, I will investigate if pEAβ formation and its interaction with tau have been modified by Aβ immunotherapy. The results will expand the Aβ characterization as a pharmacological target, and support the rational design of a second generation of “Aβ immunotherapies”. This project sustains the EU strategies to tackle AD.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP7-PEOPLE-2013-IEF
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Coordinatore

UNIVERSITY OF SOUTHAMPTON
Contributo UE
€ 221 606,40
Indirizzo
Highfield
SO17 1BJ SOUTHAMPTON
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Regione
South East (England) Hampshire and Isle of Wight Southampton
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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