Ziel
Our ability to attend to novel stimuli requires an intact projection from the parafascicular (PF) nucleus of the thalamus to the cholinergic interneurons (ChIs) of the striatum. ChIs respond to novel stimuli with a burst-pause (B-P) in their tonic firing. The B-P response is a neural correlate of classical conditioning, and as such shows a large degree of plasticity in response to behavioral contingencies. The B-P response (and its plasticity) are severely compromised in animal models of Parkinson's disease (PD), which may be related to the akinetic nature of the disorder.
The biophysical mechanism of the B-P response is still debated, but to date none of the candidate mechanisms has accounted for its plasticity. In the current proposal, we will identify and characterize the mechanism that gives rise to the plasticity using acute brain slices from mice. The study will combine optogenetics (to selectively activate afferent inputs to ChIs), wide-field calcium imaging of ChIs, molecular biology, numerical and analytical tools.
Preliminary results show that the current underlying the prominent slow afterhyperpolarization (IsAHP) in ChIs, is up-regulated merely by stimulating the afferent glutamatergic PF (but not the cortical) projection. This is the first-ever description of an up-regulation of IsAHP in any brain region. Because the up-regulation is synaptically generated, it suggests the involvement of group I metabotropic glutamate receptors. This possibility will be tested, as well as the role of intracellular calcium stores.
Because the B-P response is known to be dopamine dependent, we will also study the impact of dopamine depletion on the mechanism of the B-P response and on its plasticity. We believe that this study can potentially point to therapeutic targets aimed at normalizing the B-P response in order to alleviate akinesia and other symptoms of PD.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/de/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2013-CIG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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MC-CIG - Support for training and career development of researcher (CIG)
Koordinator
91904 JERUSALEM
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