Description du projet
Aperçu moléculaire des fonctions cérébrales
Le système nerveux central médie la transmission des signaux aux synapses par le biais des récepteurs du glutamate, que l’on trouve à la fois sur les cellules neuronales et non neuronales. Ces récepteurs jouent un rôle dans la régulation d’un large éventail de processus du cerveau, de la moelle épinière, de la rétine et du système nerveux périphérique. On pense que les récepteurs du glutamate peuvent avoir d’importantes implications dans une série de troubles neurologiques. Le projet gluactive, financé par l’UE, entend disséquer les mécanismes d’activation temporelle et spatiale des récepteurs de glutamate en liant le neurotransmetteur qu’est le glutamate. Le projet améliorera notre compréhension du fonctionnement du cerveau au niveau moléculaire dans la santé et la maladie.
Objectif
Glutamate receptors are amongst the most important signalling molecules in the brain. Activation of receptors by the neurotransmitter glutamate is required for nervous system function, underlying cognition, learning, memory and sensation. Despite advances in the study of their structural biology and physiology, how glutamate receptor complexes are activated remains unclear. With this proposal, we aim to determine how receptor activation and desensitisation are driven by glutamate binding. Our central approach is to map the motions of glutamate receptors during synaptic-like activity, in order to grab the frames needed to produce the movie of receptor activation. We aim to detect motion within the receptor on the angstrom scale by trapping conformational states during activation with artificial metal ion binding sites and disulfide bonds. Trapped receptors will be examined using biochemical measures of subunit association, biophysical reports of receptor activity and by structural biology. The results we obtain will be useful to rationally interfere with excitatory synapses in the brain and may therefore help the development of therapies.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
ERC-COG - Consolidator GrantInstitution d’accueil
12489 Berlin
Allemagne