Descrizione del progetto
Informazioni molecolari sul funzionamento del cervello
Il sistema nervoso centrale media la trasmissione dei segnali alle sinapsi mediante i recettori del glutammato, che si trovano sia sulle cellule neuronali che su quelle non neuronali. Questi recettori sono coinvolti nella regolazione di un’ampia gamma di processi nel cervello, nel midollo spinale, nella retina e nel sistema nervoso periferico. Si ritiene che i recettori del glutammato possano avere implicazioni significative per vari disturbi neurologici. Il progetto gluactive, finanziato dall’UE, si propone di analizzare i meccanismi di attivazione temporale e spaziale dei recettori del glutammato attraverso il legame con il neurotrasmettitore glutammato. Il progetto migliorerà la nostra comprensione del funzionamento del cervello a livello molecolare in condizioni di salute e malattia.
Obiettivo
Glutamate receptors are amongst the most important signalling molecules in the brain. Activation of receptors by the neurotransmitter glutamate is required for nervous system function, underlying cognition, learning, memory and sensation. Despite advances in the study of their structural biology and physiology, how glutamate receptor complexes are activated remains unclear. With this proposal, we aim to determine how receptor activation and desensitisation are driven by glutamate binding. Our central approach is to map the motions of glutamate receptors during synaptic-like activity, in order to grab the frames needed to produce the movie of receptor activation. We aim to detect motion within the receptor on the angstrom scale by trapping conformational states during activation with artificial metal ion binding sites and disulfide bonds. Trapped receptors will be examined using biochemical measures of subunit association, biophysical reports of receptor activity and by structural biology. The results we obtain will be useful to rationally interfere with excitatory synapses in the brain and may therefore help the development of therapies.
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-COG - Consolidator GrantIstituzione ospitante
12489 Berlin
Germania