Descripción del proyecto
Información molecular sobre la función encefálica
El sistema nervioso central media la transmisión de señales en las sinapsis a través de los receptores de glutamato, que se encuentran tanto en las células neuronales como en las no neuronales. Estos receptores intervienen en la regulación de una amplia gama de procesos en el encéfalo, la médula espinal, la retina y el sistema nervioso periférico. Se cree que los receptores de glutamato pueden tener importantes implicaciones en diversos trastornos neurológicos. El equipo del proyecto gluactive, financiado con fondos europeos, pretende diseccionar los mecanismos de activación temporal y espacial de los receptores de glutamato mediante la unión del neurotransmisor glutamato. Gracias a la labor del proyecto se mejorará nuestra comprensión del funcionamiento del encéfalo a nivel molecular en la salud y la enfermedad.
Objetivo
Glutamate receptors are amongst the most important signalling molecules in the brain. Activation of receptors by the neurotransmitter glutamate is required for nervous system function, underlying cognition, learning, memory and sensation. Despite advances in the study of their structural biology and physiology, how glutamate receptor complexes are activated remains unclear. With this proposal, we aim to determine how receptor activation and desensitisation are driven by glutamate binding. Our central approach is to map the motions of glutamate receptors during synaptic-like activity, in order to grab the frames needed to produce the movie of receptor activation. We aim to detect motion within the receptor on the angstrom scale by trapping conformational states during activation with artificial metal ion binding sites and disulfide bonds. Trapped receptors will be examined using biochemical measures of subunit association, biophysical reports of receptor activity and by structural biology. The results we obtain will be useful to rationally interfere with excitatory synapses in the brain and may therefore help the development of therapies.
Ámbito científico
Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-COG - Consolidator GrantInstitución de acogida
12489 Berlin
Alemania