Opis projektu
Molekularna analiza funkcjonowania mózgu
Ośrodkowy układ nerwowy pośredniczy w przekazywaniu sygnałów w synapsach poprzez receptory glutaminianu, które można znaleźć zarówno na komórkach neuronalnych, jak i nieneuronalnych. Receptory te są zaangażowane w regulację szerokiej gamy procesów w mózgu, rdzeniu kręgowym, siatkówce i obwodowym układzie nerwowym. Uważa się, że receptory glutaminianu mogą mieć znaczący wpływ na różne zaburzenia neurologiczne. Celem finansowanego przez UE projektu gluactive jest zbadanie mechanizmów czasowej i przestrzennej aktywacji receptorów glutaminianu poprzez wiązanie neuroprzekaźnika glutaminianu. Projekt pomoże nam lepiej zrozumieć działanie mózgu na poziomie molekularnym w stanie zdrowia i choroby.
Cel
Glutamate receptors are amongst the most important signalling molecules in the brain. Activation of receptors by the neurotransmitter glutamate is required for nervous system function, underlying cognition, learning, memory and sensation. Despite advances in the study of their structural biology and physiology, how glutamate receptor complexes are activated remains unclear. With this proposal, we aim to determine how receptor activation and desensitisation are driven by glutamate binding. Our central approach is to map the motions of glutamate receptors during synaptic-like activity, in order to grab the frames needed to produce the movie of receptor activation. We aim to detect motion within the receptor on the angstrom scale by trapping conformational states during activation with artificial metal ion binding sites and disulfide bonds. Trapped receptors will be examined using biochemical measures of subunit association, biophysical reports of receptor activity and by structural biology. The results we obtain will be useful to rationally interfere with excitatory synapses in the brain and may therefore help the development of therapies.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
12489 Berlin
Niemcy