Projektbeschreibung
Molekulare Erkenntnisse über die Gehirnfunktion
Das zentrale Nervensystem vermittelt die Signalübertragung an Synapsen über Glutamatrezeptoren, die sowohl auf neuronalen als auch auf nichtneuronalen Zellen zu finden sind. Diese Rezeptoren sind an der Steuerung einer Vielzahl von Prozessen im Gehirn, Rückenmark, der Netzhaut und dem peripheren Nervensystem beteiligt. Es wird vermutet, dass Glutamatrezeptoren bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen eine wichtige Rolle spielen können. Das EU-finanzierte Projekt gluactive zielt darauf ab, die Mechanismen der zeitlichen und räumlichen Aktivierung von Glutamatrezeptoren durch die Bindung des Neurotransmitters Glutamat zu entschlüsseln. Das Projekt wird unser Verständnis dafür verbessern, wie das Gehirn auf molekularer Ebene bei Gesundheit und Krankheit funktioniert.
Ziel
Glutamate receptors are amongst the most important signalling molecules in the brain. Activation of receptors by the neurotransmitter glutamate is required for nervous system function, underlying cognition, learning, memory and sensation. Despite advances in the study of their structural biology and physiology, how glutamate receptor complexes are activated remains unclear. With this proposal, we aim to determine how receptor activation and desensitisation are driven by glutamate binding. Our central approach is to map the motions of glutamate receptors during synaptic-like activity, in order to grab the frames needed to produce the movie of receptor activation. We aim to detect motion within the receptor on the angstrom scale by trapping conformational states during activation with artificial metal ion binding sites and disulfide bonds. Trapped receptors will be examined using biochemical measures of subunit association, biophysical reports of receptor activity and by structural biology. The results we obtain will be useful to rationally interfere with excitatory synapses in the brain and may therefore help the development of therapies.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-COG - Consolidator GrantGastgebende Einrichtung
12489 Berlin
Deutschland