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Small vessel diseases in a mechanistic perspective: Targets for Intervention Affected pathways and mechanistic exploitation for prevention of stroke and dementia

Projektbeschreibung

DEENESFRITPL

Den Zusammenhang zwischen Schlaganfall und Demenz verstehen

Die zerebrale Vaskulitis der kleinen Gefäße ist eine häufige neurologische Erkrankung, die die kleinen Blutgefäße im Gehirn betrifft, die für die Versorgung mit Sauerstoff und Nährstoffen zuständig sind. Bei der zerebralen Vaskulitis können diese Gefäße verengt, blockiert oder geschwächt werden, was zu einer verminderten Durchblutung und einer Schädigung des umliegenden Hirngewebes führt und verschiedene neurologische Symptome sowie kognitive Beeinträchtigungen zur Folge hat. Das Hauptziel des EU-finanzierten Projekts SVDs-at-target ist es, die Rolle der Blutdruckschwankungen als Hauptrisikofaktor für Vaskulitis der kleinen Gefäße zu verstehen und die Beteiligung der Blut-Hirn-Schranke und der extrazellulären Matrix aufzudecken. Erkenntnisse über die molekularen Mechanismen der Vaskulitis der kleinen Gefäße werden dazu beitragen, wirksame Maßnahmen zu erarbeiten.

Ziel

Stroke and dementia rank among the most pressing health issues in Europe. Cerebral small vessel diseases (SVDs) have emerged as a central link between these two major co-morbidities. SVDs account for more than 30% of strokes and at least 40% of dementia cases. They encounter multiple distinct diseases that can be separated based on their underlying genetic defects, risk factors, and clinical presentations. Despite this profound impact on human health, there are no treatments with proven efficacy against SVDs. The applicants have made major progress in identifying key mechanisms involved in SVDs and their co-morbidities. We recently identified blood pressure variability as a major independent risk factor for multiple SVDs, stroke, and dementia and illuminated the roles of the blood brain barrier and the extracellular matrix in small vessel function. We further identified novel molecular pathways (TIMP3, LTBP1, TGFß) that are shared between different SVDs and thus point towards common mechanisms. This EU network, which brings together basic scientists and academic clinicians, will make use of novel animal models and expertly phenotyped patient cohorts to identify key mechanisms common to multiple SVDs and determine how these mechanisms contribute to individual SVDs. We will: i) identify common molecular, cellular, and physiological mechanisms that compromise the function of microvessels in different SVDs; ii) determine how these common mechanistic defects intersect to drive brain damage; and iii) validate the relevance of mechanisms through interventions in experimental systems (isolated microvessels and in vivo) and in patients (exploratory proof of concept trials). Our resources including novel animal models and state-of-the art technologies (e.g. proteomics & ultra-high field MRI) as well as expertise in clinical trials support the feasibility of the approach. In fact, studies by the applicants already revealed novel attractive targets for therapeutic intervention.

Wissenschaftliches Gebiet

Programm/Programme

Thema/Themen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

H2020-PHC-2014-2015

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Unterauftrag

H2020-PHC-2015-two-stage

Finanzierungsplan

RIA - Research and Innovation action

Koordinator

LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
Netto-EU-Beitrag
€ 975 167,16
Adresse
GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1
80539 Muenchen
Deutschland

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Region
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
€ 975 167,16

Beteiligte (13)

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Letzte Aktualisierung: 22 Januar 2023

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Permalink: https://cordis.europa.eu/project/id/666881/de

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