Opis projektu
Związki między udarem mózgu i demencją
Choroba małych naczyń mózgowych (ang. cerebral small vessel disease, CSVD) jest powszechnie występującym schorzeniem neurologicznym, które wpływa na małe naczynia krwionośne w mózgu odpowiedzialne za dostarczanie tlenu i składników odżywczych do jego tkanek. Choroba ta powoduje zwężanie naczyń krwionośnych, a nawet może prowadzić do ich zamknięcia lub osłabienia. Skutkiem jest zmniejszenie przepływu krwi w mózgu, a także możliwość urazu tkanek mózgowych otaczających naczynia, co przekłada się na różne objawy neurologiczne i upośledzenie funkcji poznawczych. Głównym celem finansowanego przez Unię Europejską projektu SVDs-at-target jest zrozumienie roli zmienności ciśnienia krwi jako głównego czynnika ryzyka w chorobie małych naczyń mózgowych oraz roli bariery krew-mózg i macierzy zewnątrzkomórkowej. Zrozumienie molekularnych mechanizmów tego schorzenia przyczyni się do zaprojektowania skutecznych metod jego leczenia.
Cel
Stroke and dementia rank among the most pressing health issues in Europe. Cerebral small vessel diseases (SVDs) have emerged as a central link between these two major co-morbidities. SVDs account for more than 30% of strokes and at least 40% of dementia cases. They encounter multiple distinct diseases that can be separated based on their underlying genetic defects, risk factors, and clinical presentations. Despite this profound impact on human health, there are no treatments with proven efficacy against SVDs. The applicants have made major progress in identifying key mechanisms involved in SVDs and their co-morbidities. We recently identified blood pressure variability as a major independent risk factor for multiple SVDs, stroke, and dementia and illuminated the roles of the blood brain barrier and the extracellular matrix in small vessel function. We further identified novel molecular pathways (TIMP3, LTBP1, TGFß) that are shared between different SVDs and thus point towards common mechanisms. This EU network, which brings together basic scientists and academic clinicians, will make use of novel animal models and expertly phenotyped patient cohorts to identify key mechanisms common to multiple SVDs and determine how these mechanisms contribute to individual SVDs. We will: i) identify common molecular, cellular, and physiological mechanisms that compromise the function of microvessels in different SVDs; ii) determine how these common mechanistic defects intersect to drive brain damage; and iii) validate the relevance of mechanisms through interventions in experimental systems (isolated microvessels and in vivo) and in patients (exploratory proof of concept trials). Our resources including novel animal models and state-of-the art technologies (e.g. proteomics & ultra-high field MRI) as well as expertise in clinical trials support the feasibility of the approach. In fact, studies by the applicants already revealed novel attractive targets for therapeutic intervention.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSzczegółowe działanie
H2020-PHC-2015-two-stage
System finansowania
RIA - Research and Innovation actionKoordynator
80539 Muenchen
Niemcy