Description du projet
Une nouvelle plateforme de découverte basée sur des peptides modifiés pour sonder les régulateurs épigénétiques
La régulation de l’expression génétique module de manière critique les rôles fonctionnels des gènes. Les histones sont des protéines autour desquelles l’ADN s’enroule tel un fil sur une bobine, conférant aux chromosomes une forme plus compacte et les aidant à s’insérer dans le noyau. Une myriade de types de modifications post-traductionnelles des histones et leur possible présence à différents endroits favorisent leur incroyable diversité dans les réseaux complexes de programmes d’expression génétique hautement contrôlés. Le projet EPITOOLS, financé par le CER, entend créer de nouvelles classes de sondes chimiques hautement sélectives et puissantes pour les régulateurs épigénétiques, en se concentrant sur les enzymes et les protéines associées aux marques de méthyl-lysine. Cette découverte pourrait ouvrir la voie à des interventions thérapeutiques épigénétiques.
Objectif
Posttranslational modifications on histones play crucial roles in the epigenetic regulation of eukaryotic gene expression. Chemical modifications that occur on histone tails include acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination, and SUMOylation. This chemical diversity together with the positions and combinations of these modifications give rise to complex networks of highly controlled gene expression programs. The identification and characterisation of chromatin-associated proteins (or epigenetic regulators) in recent years has advanced our understanding of the significance of these histone modifications and the regulatory outcomes in development and in disease.
The project aims to generate new classes of highly selective and potent chemical probes for epigenetic regulators, focusing on enzymes and proteins associated with methyl-lysine marks. A novel modified peptide-based discovery platform, which combines molecular, chemical, biophysical and cellular techniques, will be developed and applied. These chemical probes will be useful for biological and biomedical research, and will serve as potential starting points for therapeutic epigenetic intervention.
Champ scientifique
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
Royaume-Uni