Opis projektu
Nowa zmodyfikowana platforma do opracowywania leków opartych na peptydach zbada regulatory epigenetyczne
Regulacja ekspresji genów ma krytyczny wpływ na modulację funkcjonalną roli genów. Histony to białka, wokół których DNA jest zwinięte jak nić na szpulce, co nadaje chromosomom bardziej zwarty kształt i pomaga im zmieścić się w jądrze. Mnóstwo różnych typów potranslacyjnych modyfikacji histonów i ich możliwe występowanie w różnych miejscach umożliwia ogromną różnorodność złożonych sieci wysoce kontrolowanych programów ekspresji genów. Projekt EPITOOLS finansowany przez ERBN ma na celu wygenerowanie nowych klas wysoce selektywnych i silnych sond chemicznych dla regulatorów epigenetycznych, skupiając się na enzymach i białkach związanych ze znacznikami metylo-lizynowymi. Uzyskane w ten sposób informacje mogą stanowić podstawę dla terapeutycznych interwencji epigenetycznych.
Cel
Posttranslational modifications on histones play crucial roles in the epigenetic regulation of eukaryotic gene expression. Chemical modifications that occur on histone tails include acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquitination, and SUMOylation. This chemical diversity together with the positions and combinations of these modifications give rise to complex networks of highly controlled gene expression programs. The identification and characterisation of chromatin-associated proteins (or epigenetic regulators) in recent years has advanced our understanding of the significance of these histone modifications and the regulatory outcomes in development and in disease.
The project aims to generate new classes of highly selective and potent chemical probes for epigenetic regulators, focusing on enzymes and proteins associated with methyl-lysine marks. A novel modified peptide-based discovery platform, which combines molecular, chemical, biophysical and cellular techniques, will be developed and applied. These chemical probes will be useful for biological and biomedical research, and will serve as potential starting points for therapeutic epigenetic intervention.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
NE1 7RU Newcastle Upon Tyne
Zjednoczone Królestwo