Cel
Antibody-secreting cells consisting of short-lived proliferating plasmablasts and long-lived quiescent plasma cells are essential for the acute response to infection and long-term protection of the host against pathogens. Only a few regulators (Blimp1, IRF4, XBP1, Aiolos, Ikaros and E-proteins) have been implicated in the transcriptional control of antibody-secreting cells, and their target genes, with the exception of Blimp1 and E-proteins, are still unknown. This proposal aims to systematically identify key players in the development and function of antibody-secreting cells by using the CRISPR/Cas9 and Cre/loxP methods.
For this, we improved existing protocols to extend the duration of in vitro plasmablast differentiation and showed that Rosa26(Cas9/+) B cells infected with Blimp1 or Xbp1 sgRNA-expressing retroviruses recapitulated the Blimp1 and Xbp1 mutant phenotypes in this proof-of-principle experiment. Moreover, Cre retrovirus-mediated deletion of Irf4, Ikaros and Aiolos strongly impaired plasmablast differentiation in this optimized system.
To discover new regulators of plasma cell differentiation, CRISPR/Cas9-based screens will be performed with pooled sgRNA libraries targeting all known upregulated genes in plasmablasts and plasma cells, followed by individual validation of the best hits. Selected top-ranked genes will be analyzed in vivo by conditional mutagenesis with newly generated, plasma cell-specific Cre lines. Regulated target genes of IRF4, Ikaros, Aiolos, XBP1 and the XBP1-regulated transcription factor Bhlha15 will be identified in plasmablasts by ChIP- and RNA-seq analyses. Target genes with potentially interesting functions will be further characterized by CRISPR/Cas9- or Cre/loxP-mediated mutagenesis.
These experiments will provide fundamentally new insight into the molecular mechanisms controlling the development and function of antibody-secreting cells, which are the essential effector cells of humoral immunity.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-ADG - Advanced Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2016-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1030 Wien
Austria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.